Смесено заболяване на съединителната тъкан: причини, симптоми, диагноза, лечение

Смесената болест на съединителната тъкан е рядко заболяване, характеризиращо се с едновременното наличие на прояви на системен лупус еритематозус, системна склероза, полимиозит или дерматомиозит и ревматоиден артрит с много високи титри на циркулиращи антинуклеарни автоантитела към рибонуклеопротеини (RNP). Характерни са развитието на оток на ръцете, феномен на Рейно, полиартралгия, възпалителна миопатия, езофагеална хипотония и нарушена белодробна функция. Диагнозата се основава на анализа на клиничната картина на заболяването и откриването на антитела към RNP при липса на антитела, характерни за други автоимунни заболявания. Лечението е подобно на това при системен лупус еритематозус и включва употребата на глюкокортикоиди при умерено до тежко заболяване.

Смесената съединителнотъканна болест (СБТБ) се среща по целия свят при всички раси, с пикова честота в юношеската възраст и второто десетилетие от живота.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Клинични прояви на смесено заболяване на съединителната тъкан

Феноменът на Рейно може да предшества други прояви на заболяването с няколко години. Често първите прояви на смесено заболяване на съединителната тъкан могат да наподобяват началото на системен лупус еритематозус, склеродермия, ревматоиден артрит, полимиозит или дерматомиозит. Въпреки това, независимо от естеството на първоначалните прояви на заболяването, то има тенденция да прогресира и да се разпространява с промяна в характера на клиничните прояви.

Най-често срещаният оток е на ръцете, особено на пръстите, което води до вид на наденица. Кожните промени наподобяват тези, наблюдавани при лупус или дерматомиозит. Лезии, подобни на тези, наблюдавани при дерматомиозит, както и исхемична некроза и улцерация на върховете на пръстите, са по-рядко срещани.

Почти всички пациенти се оплакват от полиартралгия, 75% имат явни признаци на артрит. Артритът обикновено не води до анатомични промени, но могат да се появят ерозии и деформации, както при ревматоиден артрит. Често се наблюдава слабост на проксималните мускули, както със, така и без болка.

Увреждането на бъбреците се наблюдава при приблизително 10% от пациентите и често е леко, но в някои случаи може да доведе до усложнения и смърт. При смесено заболяване на съединителната тъкан сензорната невропатия на троичния нерв се развива по-често, отколкото при други заболявания на съединителната тъкан.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Диагностика на смесено заболяване на съединителната тъкан

Смесена съединителнотъканна болест трябва да се подозира при всички пациенти със системен лупус еритематозус (СЛЕ), склеродермия, полимиозит или ревматоиден артрит (РА), ако се развият допълнителни клинични прояви. На първо място е необходимо да се изследва за наличие на антинуклеарни антитела (ARA), антитела към екстрахируем ядрен антиген и RNP. Ако получените резултати са в съответствие с евентуален MCDT (напр. много висок титър на антитела към РНК), трябва да се изследват гама глобулини, комплемент, ревматоиден фактор, антитела към Jo-1 антиген (хистидил-тРНК синтетаза), антитела към рибонуклеазно-резистентния компонент на екстрахируемия ядрен антиген (Sm) и ДНК двойна спирала, за да се изключат други заболявания. Планът за по-нататъшни изследвания зависи от съществуващите симптоми на засягане на органи и системи: миозит, засягане на бъбреците и белите дробове изискват прилагането на подходящи диагностични методи (по-специално, ЯМР, електромиография, мускулна биопсия).

Почти всички пациенти имат високи титри (често >1:1000) антинуклеарни антитела, открити чрез флуоресценция. Антителата към екстрахируемия ядрен антиген обикновено присъстват в много високи титри (>1:100 000). Характерно е наличието на антитела към RNP, докато антителата към Sm компонента на екстрахируемия ядрен антиген липсват.

Ревматоидният фактор може да бъде открит в сравнително високи титри. СУЕ често е повишена.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Прогноза и лечение на смесено заболяване на съединителната тъкан

Десетгодишната преживяемост е 80%, но прогнозата зависи от тежестта на симптомите. Основните причини за смърт са белодробна хипертония, бъбречна недостатъчност, миокарден инфаркт, перфорация на дебелото черво, дисеминирани инфекции и мозъчен кръвоизлив. Някои пациенти могат да поддържат дългосрочна ремисия без никакво лечение.

Първоначалното и поддържащо лечение на смесено заболяване на съединителната тъкан наподобява това на системния лупус еритематозус. Повечето пациенти с умерено до тежко заболяване реагират на глюкокортикоидна терапия, особено ако се започне рано. Лекото заболяване се контролира успешно със салицилати, други НСПВС, антималарийни средства и в някои случаи ниски дози глюкокортикоиди. Тежкото засягане на органи и системи изисква високи дози глюкокортикоиди (напр. преднизолон 1 mg/kg веднъж дневно, перорално) или имуносупресори. Ако се развие системна склероза, се прилага подходящо лечение.