Перорални хипогликемични лекарства

Лекарствата за редукция на устната лигавица в химичния състав и механизма на действие върху тялото се разделят на две групи: сулфонамиди и бигуаниди.

Препарати на сулфаниламид, редуциращи захарта, са производни на сулфонилурея, които се различават под формата на допълнителни съединения, въведени в основната структура. Характеристиките на производните на сулфанилурея, използвани в медицинската практика, са дадени в таблицата.

Механизмът на действие на хипогликемични сулфонамиди, свързани със стимулиране на секрецията на ендогенен инсулин, подтискане на производството на глюкагон и намаляване на глюкоза от черния дроб в кръвния поток, както и повишена чувствителност към ендогенен инсулин-зависими тъкани поради стимулиране от инсулин, свързващи се с това рецептор, или postreceptor увеличаване на неговия механизъм на действие. Има доказателства, че докато използването на няколко сулфонамиди ефект върху една или друга от тези патогенетични фактори се извършва по-ефективно. Това обяснява използването на комбинация от различни сулфаниламидни препарати в клиничната практика. Повечето сулфонамиди се метаболизират в черния дроб (различни от хлорпропамид) и бъбреците. Удължение хипогликемичен ефект характеристика на някои sulfanilamides, или поради допълнителни хипогликемичен ефект техните метаболити (ацето-хексанамид) или свързване с плазмени протеини (хлоропропамид). Препаратите, които продължават 6-8 часа, бързо се метаболизират в организма. По същество нови сулфаниламидни препарати са гликазид и glenororm. Диаб освен хипогликемично действие и има ефект angioprotektornoy определено намаляване на натрупването на фибрин в аортата, намаляване на агрегирането на тромбоцитите и еритроцитите както катехоламин пресорен действие на периферните кръвоносни съдове, което помага за подобряване на микроциркулацията. Лекарството се метаболизира в черния дроб и се екскретира чрез бъбреците. Glyurenorm различава от всички сулфонамиди, че 95% от продукцията черво и само 5% - бъбреци.

[1], [2], [3]

Характеристики на сулфаниламидните препарати

име		Съдържанието на лекарството в 1 таблетка, напр	Най-високата дневна доза, g	Продължителност на действието, ч	Държава на произход
международен	търговски
Подготовка от първото поколение
Tolbutamid	Butamid, orabet	0.5	3.0	6-12	Латвия,   Германия
Karʙutamid	Букарбан, оранил	0.5	3.0	6-12	Унгария, Германия
Khlorpropamid	Хлорпропамид, апохлорпропамид	0,1-0,25; 0.25	0.5	24	Полша, Канада
Подготовка на второто и третото поколение
Глибенкламид	Антитела, дианти, апоглибурид, genglib, gilemal, глибамид, глибенкламид Teva Glibenclamide	0,0025-0,005; 0,025-0,005; 0005 0005	0.02	8-12	Индия, Канада, Унгария, Израел, Русия, Естония, Австрия, Германия, Хърватия
В Хипопотам	Hlyukobene Дионил, манила Euglyukon Антидиаб Glibenez В Хипопотам Minidiab	0005 0.00175 -0.0035; 0.005; 0.00175 -0.0035; 0005 0005 0.005-0.01 0.005-0.01 0005	0.02	6-8	Словения, Белгия Италия, Чехия, САЩ, Франция
Gliklazid	Глюкотрол ХЛ Diabetone Medoclaside Predian, глиорал Гликлазид, диброзид	0.005-0.01 0.08	0.32	8-12	Франция, Кипър, Югославия, Белгия, САЩ
Glikvidon	Hlyurenorm	0.03	0.12	8-12	Германия
Glimipirid	Амарил	От 0,001 до 0,006	0008	16-24	Германия
Репаглинид	NovoNorm	0.0005; 0.001; 0002	0016	1-1,5	Дания

Ново лекарство репаглинид (NovoNorm) се различава бърза абсорбция и кратък период на действие антихипергликемичната (1-1,5 часа), тя може да се използва преди всяко хранене да се премахнат postalimentarnoy хипергликемия. Трябва да се отбележи, че малки дози от лекарството имат изразен терапевтичен ефект върху началната леки форми на диабет. Пациенти със значително увеличение на дневните дози, необходими с дълго-действащото захарен диабет или умерена тежест комбинация с други сулфаниламид препарати.

Сулфонамидите, както вече е посочено, се използват при лечение на тип II диабет, но само в случаите, когато диета терапия не е ефективна. Цел сулфонамиди пациенти тази популация обикновено води до намаляване на глюкозен толеранс и увеличаване на въглехидрати. Лечението трябва да започне с минимални дози, което ги повишава под контрола на гликемичния профил. При недостатъчна ефективност на избраните сулфонамиди могат да бъдат заменени от друга група или определят сулфа лекарства, 2 или 3, съдържащи лекарственото вещество. Предвид angioprotektornoy гликлазид ефект (diamikrona, prediana, diabeton), е желателно да се включи като един от компонентите на набор от сулфонамиди. Дългодействащ сулфонамиди средства, особено хлорпропамид, трябва да се предписва с повишено внимание при нефропатия на I степен, както и болните в средата и старост поради невъзможността на неговото натрупване и поява във връзка с хипогликемични състояния. В присъствието на диабетна нефропатия glyurenorm използва самостоятелно или в комбинация с инсулин, независимо от етапа.

Продължителното лечение сулфаниламид препарати (над 5 години) при 25-40% от пациентите, причинява намаляване него чувствителност (устойчивост), която е причинена от намаляване на сулфа лекарства се свързват с рецептори инсулин чувствителност на тъканите, postreceptor механизъм нарушение или намалена активност на панкреатични В-клетки. В Деструктивният процес в В клетки, съпроводено с намаляване на секрецията на ендогенен инсулин, най-често има автоимунен произход и се открива в 10-20% от пациентите. Изследвания на кръв С-пептид в 30 възрастни пациенти прехвърлят след няколко години на лечение с лекарства сулфа към инсулин, намерено значително намаляване на нивото на първите 10% от пациентите. В други случаи, съдържанието отговарят на стандартите или да го надвишават, което направи възможно отново да зададете пациенти перорални хипогликемични медикаменти. В много случаи, устойчивост на сулфа лекарства премахнати след 1-2 месеца на лечение с инсулин, и чувствителност към сулфа лекарства е напълно възстановена. Въпреки това, в някои случаи, особено след инфаркт на хепатит, срещу тежка хиперлипидемия, въпреки високите нива на С-пептид, за да се компенсира без диабет инсулинови препарати провали. Дозировка сулфа лекарство не трябва да надвишава 3-4 таблетки на ден в 2 отделни дози (за хлорпропамид - не повече от 2 таблетки) поради тяхното нарастване на дозата, без да доведе до подобряване антихипергликемично ефект на само увеличава риска от странични ефекти на лекарства. Първият нежелан ефект на сулфа лекарства, изразени в наличието хипогликемични състояния по време на лекарство предозиране или фон преждевременната хранене в комбинация с физически упражнения или алкохол; в комплекс с помощта сулфа лекарства с някои лекарства, тяхната подсилващ ефект saharoponizhayuschy (салицилова киселина, fenilbutazol, Pask, етионамид, sulfafenogol). Вследствие на прилагането на сулфонамиди може да бъде алергични или токсични реакции (сърбеж, уртикария, ангиоедем, левкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, хипохромна анемия), най-малко - диспептични симптоми (гадене, болка в епигастриума, повръщане). Понякога има нарушение на черния дроб под формата на жълтеница, причинена от холестаза. На фона на хлорпропамид вероятно да задържане на течности в резултат на усилване на ефекта на антидиуретичен хормон. Абсолютната противопоказание за използването на сулфонамиди са кетоацидоза, бременност, раждане, лактация, диабетна нефропатия (с изключение glyurenorma), кръвни заболявания придружени от тромбоцитопения и левкопения, коремна операция, остро чернодробно заболяване.

Големи дози от сулфонамидни лекарства и многократно приложение през деня допринасят за вторична резистентност към тях.

Елиминиране на пост-глицерол хипергликемия. Въпреки наличието на голям набор от сулфа лекарства, използвани при лечението на диабет, по-голямата част от пациентите има postalimentarnaya хипергликемия, която настъпва 1-2 часа след хранене, което не позволява добра компенсация на диабет.

За да се елиминира пост-глиалната хипергликемия, се използват няколко метода:

1. приемане на новороновия лекарствен продукт;
2. приемане на други сулфаниламидни препарати 1 час преди хранене, за да се създаде достатъчно висока концентрация на лекарството, съвпадаща с повишаването на кръвната захар;
3. приемане преди хранене акарбоза (глюкобай) или гуарем, блокирайки абсорбцията на глюкоза в червата;
4. използване на храни, богати на фибри (включително трици).

Бигуанидите са производни на гуанидин:

1. диметилбигуаниды (глюкофаг, метформин, глиформин, диформин);
2. butilbiguanidı (adebit, silubin, буформин).

Продължителността на действие на тези вещества е 6-8 часа, а забавените форми - 10-12 часа. Характеристиките на различните препарати на бигуаниди са представени в таблицата.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Характеристики на бигуанидите

Име		Съдържанието на лекарството в 1 таблетка, mg	Най-високата дневна доза, mg	Продължителност на действието, ч	Държава на произход
Международен	Търговски
Метформин Булформин	Gliformin Гликон, метформин Глюкофаг, метформин БМС, сиофор-500, сиофор-850 Adeb Silubin retard	250 500 500-850 50 100	3000 300	6-8 10-12 6-8 10-12	Руската федерация Франция, Германия, Канада, Полша, САЩ Унгария Германия

Saharoponizhayuschee Техният ефект се дължи на увеличаване на мускулната тъкан оползотворяване на глюкоза от анаеробна гликолиза амплификация в присъствието на ендогенен или екзогенен инсулин. За разлика от сулфонамиди бигуаниди не оказват стимулиращ ефект върху секрецията на инсулин, но имат способността tenirovat своя ефект на ниво рецептор и postreceptor. Освен това, техния механизъм на действие е свързано с инхибиране на глюконеогенезата и глюкоза освобождаването от черния дроб и частично - с намаляване на абсорбцията на глюкоза в червата. Амплификация анаеробна гликолиза предизвиква прекомерно натрупване в кръвта и тъканите на млечна киселина, която е краен продукт на гликолиза. Намаляване намалява скоростта на пируват дехидрогеназа активност на млечна киселина в пирогроздена метаболизъм и последното в цикъла на Кребс. Това води до натрупването на млечна киселина и смяна на рН на киселина страна, което от своя страна причинява или изостря тъканна хипоксия. Препаратите на групата бутил-бигуанид имат по-малка способност да причинят лактатна ацидоза. Метформин и неговите аналози практически не предизвикват натрупване на млечна киселина. Бигуанидини изключение противодиабетни действия имат анорексигенна (насърчаване на загуба на тегло до 4 кг годишно), хиполипидемично и фибринолитична ефект. Лечението започва с малки дози, като ги увеличава, ако е необходимо, в зависимост от гликемията и глюкозурия. Бигуаниди често се комбинират с различни лекарства sulfanilamidnymi липсата на ефективност на последната. Индикациите за използването на бигуаниди е диабет II тип, в комбинация със затлъстяването. Като се има предвид възможността за лактатна ацидоза трябва да се използва с внимание при пациенти със съпътстваща променя черния дроб, миокарда, белия дроб и други органи, тъй като при тези заболявания, повишаване на концентрацията на млечна киселина в кръвта и без използването на бигуаниди. Желателно е във всички случаи преди пациентите назначаване бигуанидни диабетични присъствието на патология на вътрешните органи да се използва съотношението на лактат / пируват и започне лечение само когато няма превишение на този показател (12: 1). Проведено в катедра Endocrinology на Руската академия на следдипломно обучение (RMAPO) клиничните изпитания на метформин и вътрешното й колега - gliformina са показали, че натрупването на млечна киселина в кръвта и увеличаване на съотношението на лактат / пируват при пациенти с диабет не се случи. При използване на препарати adebita група, както и при лечението на само препарати сулфаниламид (при пациенти със съпътстващи заболявания на вътрешните органи) имат някаква тенденция за увеличаване на връзка лактат / пируват което се елиминира чрез прибавяне на при дози 0.08-0.12 г / ден dipromoniya - приготвяне на метаболитно действие, стимулиращо активирането на пируват дехидрогеназа. Абсолютната противопоказание за употреба бигуаниди служи състояние кетоацидоза, бременност, лактация, остри възпалителни заболявания, хирургия, нефропатия етап II-III, хронични заболявания придружени от тъканна хипоксия. Страничен ефект на бигуанид, изразено в млечна ацидоза, алергични кожни реакции, диспептични симптоми (гадене, дискомфорт в стомаха и обилно диария), обостряне на диабетната полиневропатия (поради намалена абсорбция на витамин В12 в тънките черва). Хипогликемичните реакции се срещат рядко.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]