Наследствени вътреклетъчни тромбоцитни нарушения: причини, симптоми, диагноза, лечение

Наследствените вътреклетъчни нарушения на тромбоцитите са редки заболявания и водят до доживотно кървене. Диагнозата се потвърждава чрез изследване на тромбоцитната агрегация. Ако кървенето е тежко, са необходими тромбоцитни трансфузии.

Адхезията и агрегацията на тромбоцитите са от съществено значение за нормалната хемостаза. Адхезията на тромбоцитите изисква фактор на фон Вилебранд и тромбоцитен гликопротеинов комплекс Ib-IX. Активирането на тромбоцитите причинява тромбоцитна агрегация, която се медиира от тромбоцитен гликопротеинов комплекс IIb-IIa и молекулата на фибриногена. При активиране на тромбоцитите, аденозин дифосфат (ADP) се освобождава от гранулите за съхранение на тромбоцитите и протича реакция, която превръща арахидоновата киселина в тромбоксан А2, в която участва циклооксигеназа. Наследствените вътреклетъчни нарушения на тромбоцитите могат да включват дефекти във всеки от тези етапи. Тези аномалии се подозират при пациенти с анамнеза за хеморагично заболяване от детството, нормален брой на тромбоцитите и нормални тестове за вторична хемостаза. Диагнозата обикновено се основава на изследвания за тромбоцитна агрегация.

Дефектът на тромбоцитната агрегация е най-често срещаното наследствено вътреклетъчно тромбоцитно заболяване, което причинява лесно кървене. Дефектът може да е резултат от намалено съдържание на ADP в тромбоцитните гранули (дефицит на пул за съхранение), дефектно генериране на тромбоксан А2 от арахидонова киселина или дефектна тромбоцитна агрегация в отговор на тромбоксан А2 _. Тестовете за тромбоцитна агрегация разкриват нарушена тромбоцитна агрегация след излагане на колаген, епинефрин и ниски дози ADP и нормална агрегация в отговор на високи дози ADP. Подобни аномалии могат да възникнат от излагане на нестероидни противовъзпалителни лекарства или аспирин, чиито ефекти се проявяват в рамките на няколко дни. Следователно, изследвания за тромбоцитна агрегация не трябва да се провеждат при пациенти, които наскоро са употребявали тези лекарства.

Резултати от изследвания на агрегацията при наследствени нарушения на тромбоцитната функция

Болест	Колаген адреналин в малки дози	Високи дози	Ристоцетин
Разстройство на амплификацията на активацията на тромбоцитите	Отслабен	Норма	Норма
Тромбастения	Отсъстващ	Отсъстващ	Нормално или отслабено
Синдром на Бернар-Сулие	Норма	Норма	Отслабен

АДФ - аденозин дифосфат.

Тромбастенията (болест на Гланцман) е рядко автозомно-рецесивно заболяване с аномалия на тромбоцитния гликопротеин IIb-IIIa комплекс, при което агрегацията на тромбоцитите е невъзможна. Пациентите могат да имат тежко лигавично кървене (напр. кървене от носа, което спира само след назална тампона или трансфузия на тромбоцитен концентрат). Диагнозата може да се подозира чрез изследване на периферна кръвна натривка, получена след убождане на пръст, и установяване на липса на агрегирани тромбоцити. Този факт се потвърждава от нарушаването на тромбоцитната агрегация с адреналин, колаген и дори високи дози ADP, но наличието на агрегация с ристоцетин.

Синдромът на Бернар-Сулие е друго рядко автозомно-рецесивно заболяване, при което има отслабване на адхезията на тромбоцитите, причинено от аномалия на гликопротеиновия комплекс Ib-IX. Кървенето може да бъде тежко. Тромбоцитите са необичайно големи. Те не агрегират с ристоцетин, но агрегират нормално с ADP, колаген и епинефрин.

Големите тромбоцити са свързани с аномалия на Мей-Хеглин, тромбоцитопенично разстройство с анормални бели кръвни клетки и синдром на Чедиак-Хигаши.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]