Наследствена сфероцитоза и наследствена елиптоцитоза: причини, симптоми, диагноза, лечение

Наследствената сфероцитоза и наследствената елиптоцитоза са вродени аномалии на мембраната на червените кръвни клетки. При наследствената сфероцитоза и елиптоцитоза симптомите обикновено са леки и включват различна степен на анемия, жълтеница и спленомегалия. За потвърждаване на диагнозата са необходими намалена осмотична резистентност на червените кръвни клетки и отрицателен директен антиглобулинов тест. Рядко пациенти под 45 години се нуждаят от спленектомия.

[ 1 ], [ 2 ]

Причини наследствена сфероцитоза и елиптоцитоза.

Наследствената сфероцитоза (хронична фамилна жълтеница, наследствена хемолитична жълтеница, фамилна сфероцитоза, сфероцитна анемия) е автозомно доминантно заболяване с различни генни мутации. Заболяването се характеризира с хемолиза на сфероидни еритроцити и развитие на анемия.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Патогенеза

Нарушенията в структурата на мембранните протеини водят до аномалии на червените кръвни клетки и при двете заболявания. При наследствена сфероцитоза външната мембрана на клетъчната мембрана е намалена непропорционално спрямо вътреклетъчното съдържание. Намаляването на външната мембрана на клетката намалява нейната еластичност и при преминаване през микроциркулаторното русло в далака се развива хемолиза.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Симптоми наследствена сфероцитоза и елиптоцитоза.

Симптомите и оплакванията от наследствена сфероцитоза обикновено са умерени, анемията може да бъде добре компенсирана и да не се разпознае до следващата вирусна инфекция, която преходно намалява производството на червени кръвни клетки, стимулирайки развитието на апластична криза. Тези прояви обаче изчезват с края на инфекцията. В тежки случаи се наблюдават умерена жълтеница и симптоми на анемия. Спленомегалия е почти винаги налице, което рядко води до коремен дискомфорт. Може да се развие хепатомегалия. Холелитиазата (пигментни камъни) е често срещана и може да причини характерни симптоми. Вродените скелетни аномалии (напр. череп тип „кула“, полидактилия) са редки. Въпреки че обикновено един или повече членове на семейството имат признаци на заболяването, някои семейства може да нямат такива, което се дължи на различни вариации в степента на генна мутация.

Клиничните характеристики на наследствената елиптоцитоза са подобни на тези на наследствената сфероцитоза, но с по-леки прояви.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Диагностика наследствена сфероцитоза и елиптоцитоза.

Тези заболявания се подозират при пациенти с необяснима хемолиза, особено ако има спленомегалия, фамилна анамнеза за подобни клинични прояви или характерни индекси на червените кръвни клетки. Тъй като червените кръвни клетки са сфероидни и MCV е в нормални граници, средният диаметър на частиците е под нормата и червените кръвни клетки наподобяват микросфероцити, MCHC е повишен. Типични са ретикулоцитоза от 15 до 30% и левкоцитоза.

При съмнение за тези заболявания се извършват следните изследвания: определяне на осмотичната резистентност на червените кръвни клетки (при което червените кръвни клетки се поставят във физиологични разтвори с различна концентрация), тест за автохемолиза на червените кръвни клетки (измерване на нивото на спонтанна хемолиза след 48 часа инкубация при стерилни условия) за изключване на сфероцитоза, причинена от автоимунна хемолитична анемия, директен антиглобулинов тест (Coombs). Характерно е намаляване на осмотичната резистентност на червените кръвни клетки, но в леки случаи тя може да е нормална, с изключение на тест, при който стерилна дефибринирана кръв се инкубира при 37°C в продължение на 24 часа. Автохемолизата на червените кръвни клетки е повишена и може да се коригира чрез добавяне на глюкоза. Директният антиглобулинов тест на Coombs е отрицателен.

Лечение наследствена сфероцитоза и елиптоцитоза.

Единственото специфично лечение за тези заболявания е спленектомия, която се извършва след пневмококова ваксинация при деца, но рядко е необходима при възрастни. Спленектомията е показана при пациенти под 45 години, които имат персистиращо ниво на хемоглобин под 100 g/L, жълтеница, чернодробни колики или персистираща аплазия. Ако жлъчният мехур съдържа камъни или има данни за холестаза, той трябва да бъде отстранен по време на спленектомия. Въпреки че сфероцитозата персистира след спленектомия, продължителността на живота на клетките в кръвообращението се увеличава. Симптомите на анемия и ретикулоцитоза изчезват, но чупливостта на червените кръвни клетки остава висока.