Множествен ендокринен неопластичен синдром тип II A

Множественият ендокринен неопластичен синдром тип IIA (MEN синдром тип IIA, множествена ендокринна аденоматоза, синдром тип IIA, синдром на Сипъл) е наследствен синдром, характеризиращ се с медуларен рак на щитовидната жлеза, феохромоцитом и хиперпаратиреоидизъм. Клиничната картина зависи от засегнатите жлезисти елементи. Хормоналните тестове и образните изследвания помагат за откриване на тумори, които се отстраняват хирургично, когато е възможно. Мутациите в протоонкогена на рецепторната тирозин киназа предполагат, че този доминантен онкоген е отговорен за наличието на MEN синдром тип IIA.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Симптоми на синдрома MEN IIA

Симптомите на MEN IIA зависят от вида на тумора.

Форми

Щитовидна жлеза

Почти всички пациенти страдат от медуларен рак на щитовидната жлеза. Туморът обикновено се развива в детска възраст и започва с хиперплазия на щитовидната жлеза. Туморите често са мултицентрични.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Надбъбречни жлези

Феохромоцитомът обикновено възниква в надбъбречните жлези. Феохромоцитомът се среща при 40-50% от пациентите с MEN IIA в семейството им, а в някои свързани случаи феохромоцитомът е причина за 30% от смъртните случаи. За разлика от спорадичните феохромоцитоми, фамилният MEN IIA започва с медуларна хиперплазия на надбъбречните жлези и е мултицентричен и двустранен в повече от 50% от случаите. Екстраадреналните феохромоцитоми са рядкост. Феохромоцитомите почти винаги са доброкачествени, но някои са склонни към рецидив.

Феохромоцитомите, възникващи при синдрома на MEN, обикновено произвеждат адреналин непропорционално спрямо норадреналин, за разлика от спорадичните случаи.

Хипертоничната криза при феохромоцитом е често наблюдаван симптом. Хипертонията при пациенти с MEN IIA и феохромоцитом е по-често пароксизмална, за разлика от обичайните спорадични случаи. Пациентите с феохромоцитоми могат да изпитват пароксизмални палпитации, тревожност, главоболие или изпотяване, а понякога заболяването е асимптоматично.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Паращитовидни жлези

Около 20% от пациентите имат симптоми на хиперпаратиреоидизъм (който може да е дългогодишен), с хиперкалцемия, нефролитиаза, нефрокалциноза или бъбречна недостатъчност. В останалите 25% от случаите без клинични или биохимични данни за хиперпаратиреоидизъм, паратиреоидната хиперплазия се открива случайно по време на операция за медуларен паратиреоиден карцином. Хиперпаратиреоидизмът често засяга множество жлези, както и дифузната хиперплазия или множествените аденоми.

Други прояви на MEN IIA тип

Честотата на болестта на Хиршпрунг се е увеличила при деца с поне един роднина с MEN IIA; синдромът на Золингер-Елисън е рядък при пациенти с MEN IIA.

Диагностика на синдрома MEN IIA

Синдромът на MEN IIA се подозира при пациенти с двустранен феохромоцитом, фамилна анамнеза за MEN или поне две характерни ендокринни прояви. Диагнозата се потвърждава чрез генетично изследване. Много роднини се проследяват внимателно след като в индексния случай се установи двустранен феохромоцитом.

Медуларният карцином на щитовидната жлеза се диагностицира чрез измерване на плазмените нива на калцитонин след инфузия на пентагастрин и калций. Повечето пациенти с палпируеми аномалии на щитовидната жлеза имат повишени базални нива на калцитонин; в началото на заболяването базалните нива може да са нормални и медуларният карцином на щитовидната жлеза може да бъде диагностициран само когато се създадат изкуствено неблагоприятни условия за инфузия на калций и пентагастрин. Ранната диагностика на медуларния карцином на щитовидната жлеза е важна, за да може туморът да бъде отстранен, докато може да бъде локализиран.

Тъй като феохромоцитомът може да протече асимптоматично, диагнозата му може да бъде много трудна.

Най-чувствителните тестове са свободните плазмени метанефрини и фракционираните катехоламини в урината (особено адреналин). КТ или ЯМР помагат за локализиране на феохромоцитома или установяване на наличието на двустранни лезии.

Генетичните тестове, използвани за потвърждаване на диагнозата, са много точни. Роднини от първа степен и всички роднини в индексния случай на пациента също трябва да се подложат на генетични тестове. Годишните тестове за хиперпаратиреоидизъм и феохромоцитом трябва да започнат в ранна детска възраст и да продължат до края на живота на човека. Тестването за хиперпаратиреоидизъм се извършва чрез измерване на серумния калций. Тестването за феохромоцитом включва въпроси за симптомите, измерване на кръвното налягане и лабораторни изследвания.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Лечение на синдрома MEN IIA

При пациенти с феохромоцитом, медуларен карцином на щитовидната жлеза или хиперпаратиреоидизъм, феохромоцитомът трябва първо да се отстрани; дори ако заболяването е асимптоматично, то значително увеличава риска от други операции. Химиотерапията е до голяма степен неефективна при лечение на резидуални или метастатични медуларни карциноми на щитовидната жлеза, но лъчетерапията може да удължи преживяемостта.
При генни носители се препоръчва профилактична тиреоидектомия в ранна детска възраст, тъй като нелекуваният медуларен карцином на щитовидната жлеза е фатален.