Имунотерапия на рака

Имунотерапията на рака и нейното приложение в комбинация с радикални методи за лечение на онкологични пациенти спомага за подобряване на ефективността на лечението, предотвратяване на рецидиви и метастази.

През последните години бързо се развива имунотерапията на рака, която е една от най-перспективните области в онкологията. Това е лечение на тумори с помощта на различни биологично активни вещества - то включва използването на моноклонални антитела, противотуморни ваксини, цитокини, активирани лимфоцити и др.

Имунотерапията при рак активира клетъчния противотуморен имунитет. Основната роля в противотуморната защита на организма се играе от определена група лимфоцити, наречени естествени убийци.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Адоптивна имунотерапия за рак

Естествените убийци, за разлика от другите лимфоцити, са способни ефективно да лизират (убиват) туморните клетки. Броят им обаче е малък - само 10-15% от всички кръвни лимфоцити, което не им позволява да се справят с туморната маса. За да се увеличи броят на лимфоцитите убийци, се използва така наречената адоптивна (въведена) имунотерапия на рака. Същността на тези методи е, че обикновените лимфоцити се извличат от кръвта на пациента, след което в лабораторни условия се третират със специални биологично активни вещества - така наречените лимфокини, получени с помощта на технологии за генно инженерство. Тези изкуствено получени вещества са синтетични аналози на естествените лимфокини, синтезирани в организма и участващи в процесите на регулиране и активиране на имунитета.

По този начин, адоптивната имунотерапия на рака позволява получаването на значителен брой така наречените лимфокин-активирани убийци (LAK) от нормалните кръвни лимфоцити на пациента. Последните се въвеждат в тялото на пациента, където упражняват противотуморен ефект.

Имунотерапията на рака с LAC разширява обхвата на възможностите на противотуморната терапия. Освен това, тя има редица предимства пред химиотерапията и лъчетерапията: липса на токсичност и добра поносимост, възможност за едновременно приложение с традиционните методи на лечение, както и в случаи на лекарствена резистентност, стимулиране на локалния противотуморен клетъчен имунитет, водещо до лизис на тумора, подобрявайки качеството и продължителността на живот на пациентите.

Адоптивната имунотерапия на рак с помощта на LAK клетки се използва главно за лечение на така наречените имуночувствителни форми на злокачествени новообразувания: меланом и рак на бъбреците. През последните години се появи информация за използването на LAK терапия за други тумори (рак на белия дроб, рак на яйчниците, рак на стомаха, туморен плеврит и асцит и др.).

В момента имунотерапията на рака се практикува в адювантен режим, т.е. след радикални операции, химио- и/или лъчетерапия, когато е възможно максимално намаляване на туморната маса. Това позволява да се удължи продължителността на безрецидивния период и да се подобри качеството на живот на пациентите.

Имунотерапията при рак засилва функционалната активност на клетките на имунната система на организма с помощта на цитокини. За целта се взема кръв на пациента, от която се изолират основните популации от лимфоцити. Когато към тях в епруветка при стерилни условия се добавят интерлевкин-2 и други биогенни вещества, активността на изолираните клетки се увеличава в сравнение с оригиналната, понякога десетки пъти. След това активираните клетки, готови да се борят с тумора, се въвеждат отново в пациента.

Описаната имунотерапия на рака с помощта на цитокини и LAK клетки е насочена към стимулиране на неспецифичната връзка на противотуморния имунитет, но не може да се пренебрегне фактът, че Т-килърите, които съставляват значителна част от популацията на лимфоидните клетки и са отговорни за осъществяването на специфични имунни механизми, остават неангажирани в противотуморната защита. Поради това напоследък са разработени нови методи за имунотерапия, насочени към създаване на специфични противотуморни автоваксини.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Имунотерапия на рака с ваксини

Имунотерапията на рака с помощта на ваксини се развива от 80-те години на миналия век и сега е една от най-обещаващите области на биотерапията. Според Н. Рестифо и М. Сзнол (1997) това е метод, основан на използването на произволен антиген или антигенен комплекс за модулиране на имунния отговор.

За да се стимулира имунен отговор, който „удря“ туморна клетка, е необходимо на повърхността ѝ да има специални молекули, наречени тумор-асоциирани антигени. Когато такъв антиген се изолира от тумор и след това се въведе в тялото на пациента, се произвеждат клонинги на имунни клетки към този антиген. „Обучените“ имуноцити разпознават изкуствено въведения антиген върху туморните клетки в тялото на пациента. Откривайки тумор по целевия антиген, имунната система го унищожава. По този начин основният принцип на ваксината е да научи имунната система да разпознава специфичен туморен антиген.

Най-често използваните ваксини в клиничната практика днес са БЦЖ, бяс и едра шарка. При широко разпространени тумори ефективността на ваксиналната терапия не надвишава 10% и в превантивен режим тя практически не е проучена. Следователно, в момента тази имунотерапия на рака не може да бъде „терапия на избор“ в онкологията. В близко бъдеще нейното място ще бъде определено.

Изследователите, работещи по проблема за създаване на съвременни противотуморни ваксини, са изправени пред специална задача - не просто да приготвят ваксина, а да създадат ваксина, която би осигурила развитието на специфичен имунитет, дори ако не се появи имунен отговор срещу даден нативен антиген (ваксина).

Противотуморните ваксини се изследват във водещи онкологични клиники в Европа и Русия. В редица случаи е наблюдаван положителен клиничен ефект. Това е особено обнадеждаващо, тъй като тестовете се провеждат изключително върху пациенти с широко разпространена форма на заболяването след неефективно използване на традиционни методи на лечение. Според водещи специалисти в тази област, този метод на лечение може да бъде много по-ефективен за удължаване на безрецидивния период на живот на онкоболните след максимално отстраняване на туморната маса чрез хирургическа намеса, химиотерапия или лъчетерапия. Проведени са експерименти върху мишки, показващи ефективността на този метод за предотвратяване на рецидив на заболяването.

Имунотерапия на рака с използване на моноклонални антитела

Имунотерапията на рака използва и моноклонални антитела, които взаимодействат със специфичността на определени молекулярни мишени в тумора. Особеност на моноклоналните антитела е, че освен директното блокиране на специфични патогенетични механизми, те са способни директно или индиректно да индуцират противотуморни защитни реакции в организма гостоприемник. Стотици антитела и конюгати са в етап на изследване и разработка, а десетки са във фазата на успешно предклинично проучване. Малка група лекарства, базирани на моноклонални антитела, преминават през различни фази на клинични изпитвания и само три антитела са одобрени за клинична употреба при лечението на лимфоми (ритуксимаб, мабтера), стомашно-чревни тумори (ендреколомаб, панорекс) и рак на гърдата (трастузумаб, херцептин). Херцептин революционизира лечението на хормонорезистентни форми на рак на гърдата, повишавайки ефективността на химиотерапията.

Развитието на тумора е свързано с растежа на кръвоносни съдове, които доставят хранителни вещества до тумора. Това явление се нарича неоангиогенеза. Туморът не може да се развие без хранене, така че ако се предотврати васкуларизацията на туморната тъкан, растежът на тумора ще спре. За тази цел е създадено моноклонално антитяло, бевацизумаб или авастин, което блокира съдовия растежен фактор. Бевацизумаб се изследва при рак на гърдата, рак на дебелото черво в комбинация с химиотерапия и рак на бъбреците.

Имунотерапията на рака с използване на моноклонални антитела се използва както в монотерапия, така и в комбинирана терапия с класически противотуморни средства, както и с интерферони и интерлевкини. За съжаление, оценката на противотуморната активност на лекарствата, базирани на отделни моноклонални антитела, е нееднозначна. Редица проучвания разкриват тяхната висока ефективност, но рандомизирани проучвания върху голям клиничен материал не показват предимствата на използването на антитела в сравнение с химиотерапията. В същото време е демонстрирана възможността за комбиниране на антитела с цитостатици, както и използването на конюгати на антитела с радиоактивни средства.

Имунотерапия на рака с помощта на растения

В момента се формира ново направление, основано на повишаване на резервните възможности на организма с помощта на нетоксични естествени биорегулатори. Естествените биорегулатори включват билкови лекарства с различни механизми на действие върху тумороносния организъм: фитоадаптогени, антиоксидантни фитокомплекси, билкови имуномодулатори, билкови ентеросорбенти, витаминно-минерални състави и билкови интерфероногени.

Специално място сред естествените биорегулатори заемат фитоадаптогените - това са билкови препарати, които неспецифично повишават устойчивостта на организма към различни неблагоприятни ефекти, включително канцерогенни агенти. Адаптогени като женшен, сентикозус сентикозус, шафранова левзея, китайска магнолия, розова родиола, манджурска аралия, байкалски шлемник и други имат широк терапевтичен спектър и са способни да повишат устойчивостта на организма към вредните ефекти от химическо, физическо и биологично естество. Адаптогените намаляват честотата на туморите, а също така удължават латентния период на тяхното развитие. Природните адаптогени са доказали своята ефективност, когато се използват в комбинация с противотуморни цитостатични лекарства, като спомагат за намаляване на токсичните ефекти и намаляване на метастазите.

В експериментални условия редица изследователи са установили, че адаптогени като женшен и сентикозус могат да предотвратят метастазите на злокачествени неоплазми. Има също така доказателства, че Rhodiola rosea, senticosus и живовляк предотвратяват метастазите след операция.

Много растения съдържат имуноактивни вещества, така че могат да се използват като имунотерапия за рак. Такива растения включват имел, млечнобял ирис, жълта водна лилия, синьо женско биле. Има растения, които насърчават производството на интерферон и интерлевкин (живовляк, коприва, пирей и др.). Някои от тези растения се използват при злокачествени тумори с различна хистогенеза за коригиране на имунни нарушения.