Идиопатичен хипереозинофилен синдром: причини, симптоми, диагноза, лечение

Идиопатичният хипереозинофилен синдром (дисеминирана еозинофилна колагеноза; еозинофилна левкемия; фибропластичен ендокардит на Льофлер с еозинофилия) е състояние, определяно от еозинофилия в периферната кръв над 1500/μL непрекъснато в продължение на 6 месеца със засягане или дисфункция на органи, пряко свързана с еозинофилията, при липса на паразитни, алергични или други причини за еозинофилия. Симптомите са променливи и зависят от това кои органи са нарушени. Лечението започва с преднизон и може да включва хидроксиурея, интерферон а и иматиниб.

Само малък брой пациенти с продължителна еозинофилия развиват хипереозинофилен синдром. Въпреки че може да бъде засегнат всеки орган, сърцето, белите дробове, далакът, кожата и нервната система са често засегнати. Засягането на сърцето е честа причина за сърдечна патология и смърт. Наскоро беше доказано, че хибридната тирозин киназа, FIP1L1-PDGFR, играе важна роля в патофизиологията на процеса.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Симптоми идиопатичен хипереозинофилен синдром.

Симптомите са разнообразни и зависят от това кои органи са нарушени. Има 2 основни типа клинични прояви. Първият тип наподобява миелопролиферативно заболяване със спленомегалия, тромбоцитопения, повишени серумни нива на витамин B12 _и хипогранулация и вакуолизация на еозинофилите. Пациентите с този тип често развиват ендомиокардна фиброза или (по-рядко) левкемия. Вторият тип има прояви на свръхчувствителност с ангиоедем, хипергамаглобулинемия, повишен серумен IgE и циркулиращи имунни комплекси. Пациентите с този тип хипереозинофилен синдром са по-малко склонни да развият сърдечно заболяване, изискващо терапия, и имат добър отговор на глюкокортикоиди.

Нарушения при пациенти с идиопатичен тромбоцитопеничен синдром

Система	Поява	Прояви
Конституционен	50%	Слабост, умора, анорексия, треска, загуба на тегло, миалгия
Кардиопулмонален	> 70%	Рестриктивна или инфилтративна кардиомиопатия, или митрална или трикуспидална регургитация с кашлица, диспнея, сърдечна недостатъчност, аритмии, ендомиокардно заболяване, белодробни инфилтрати, плеврални изливи и тромби и емболи в стената на сърдечната стена
Хематологични	> 50%	Тромбоемболичен феномен, анемия, тромбоцитопения, лимфаденопатия, спленомегалия
Неврологични	> 50%	Дифузна енцефалопатия с поведенчески, когнитивни и спастични нарушения, периферна невропатия, церебрална емболия с фокални лезии
Дерматологичен	>50%	Дермографизъм, ангиоедем, обрив, дерматит
Стомашно-чревен тракт	>40%	Диария, гадене, спазми
Имунологични	50%	Повишени имуноглобулини (особено IgE), циркулиращи имунни комплекси при серумна болест

[ 4 ], [ 5 ]

Диагностика идиопатичен хипереозинофилен синдром.

Диагнозата се подозира при пациенти с еозинофилия без видима причина и със симптоми, предполагащи органна дисфункция. Такива пациенти трябва да се подложат на преднизолонов тест, за да се изключи вторична еозинофилия. Трябва да се извърши ехокардиография, за да се определи засягането на миокарда. Пълна кръвна картина и кръвна натривка помагат да се изясни кой от двата вида еозинофилия е налице. Тромбоцитопенията се наблюдава при 1/3 от пациентите и с двата вида еозинофилия.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Лечение идиопатичен хипереозинофилен синдром.

Лечение не е необходимо, докато не се появят прояви на органна дисфункция, за което пациентът се преглежда на всеки 2 месеца. Терапията е насочена към намаляване на броя на еозинофилите, като се основава на предпоставката, че проявите на заболяването са следствие от тъканна инфилтрация от еозинофили или освобождаване на тяхното съдържание. Усложненията от локално увреждане на органи могат да изискват специфично агресивно лечение (например, увреждане на сърдечните клапи може да изисква подмяна на клапата).

Терапията се започва с преднизолон 1 mg/kg до постигане на клинично подобрение или нормализиране на броя на еозинофилите. Адекватната продължителност на терапията трябва да бъде 2 месеца или повече. Когато се постигне ремисия, дозата се намалява бавно през следващите 2 месеца до доза от 0,5 mg/kg/ден, след което се преминава на 1 mg/kg през ден. По-нататъшното намаляване трябва да бъде до постигане на минималната доза, която контролира заболяването. Ако приемът на преднизолон в продължение на 2 месеца или повече е неефективен, са необходими по-високи дози преднизолон. Ако дозата на преднизолон не може да бъде намалена без обостряне на заболяването, се добавя хидроксиурея 0,5 до 1,5 g перорално дневно. Терапевтичната цел е брой на еозинофилите от 4000-10 000/μL.

Интерферон може да се използва и при пациенти, при които преднизолонът е неефективен, особено в случаи на сърдечни заболявания. Дозата е от 3 до 5 милиона единици подкожно 3 пъти седмично, в зависимост от клиничната ефикасност и поносимостта към странични ефекти. Прекратяването на терапията с интерферон може да доведе до обостряне на заболяването.

Иматиниб, перорален инхибитор на протеин киназата, е обещаващо лечение за еозинофилия. Доказано е, че терапията нормализира броя на еозинофилите в рамките на 3 месеца при 9 от 11 лекувани пациенти.

Хирургично и медикаментозно лечение е необходимо при признаци на сърдечно засягане (напр. инфилтративна кардиомиопатия, клапно заболяване, сърдечна недостатъчност). Тромботичните усложнения могат да изискват антитромбоцитни средства (напр. аспирин, клопидогрел, тиклопидин); антикоагулантите са показани при тромбоза на лявата камера или преходни исхемични атаки, които не реагират на аспирин.

Прогноза

Хипереозинофилният синдром има лоша прогноза, като смъртта обикновено се дължи на органна дисфункция. Хроничната терапия може да подобри прогнозата.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]