Цялото съдържание на iLive е медицински прегледано или е проверено, за да се гарантира възможно най-голяма точност.
Имаме строги насоки за снабдяване и само свързваме реномирани медийни сайтове, академични изследователски институции и, когато е възможно, медицински проучвания, които се разглеждат от специалисти. Имайте предвид, че номерата в скоби ([1], [2] и т.н.) са линкове към тези проучвания.
Ако смятате, че някое от съдържанието ни е неточно, остаряло или под съмнение, моля, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.
Дефекти в зависимия път на интерферон-и/интерлевкин-12: симптоми, диагноза, лечение
Медицински експерт на статията
Последно прегледани: 07.07.2025
Дефектите, водещи до нарушаване на интерферон-гама (INF-γ) и интерлевкин-12 (11-12)-зависимия път, се характеризират с повишена чувствителност към микобактериални и някои други инфекции (салмонела, вируси).
Патогенеза на дефекти в интерферон-γ/интерлевкин-12-зависимия път
Микобактериите, погълнати от макрофаги, стимулират производството на IL-12. IL-12 стимулира Т-лимфоцитите и NK клетките и причинява производството на INF-γ. Последният активира макрофагите и усилва унищожаването на микобактериите. Дефектите в тези цитокини, клетъчните рецептори за тях и протеините, които предават сигнали от рецептора в клетката, водят до специфична чувствителност към определени патогени.
Симптоми на дефекти в пътя, зависим от интерферон-γ/интерлевкин-12
Клиничните прояви при пациенти с различни генетични дефекти са до голяма степен сходни. След BCG ваксинация пациентите развиват дисеминирана инфекция. При липса на ваксинация в по-напреднала възраст (1-3 години) се наблюдават белодробни или генерализирани инфекции, причинени от метеотуберкулозни микобактерии или салмонела.
Във всички случаи на микобактериална инфекция пациентите са имали треска, загуба на тегло, лимфаденопатия, хепатоспленомегалия и хронична анемия. Много пациенти са имали лезии на специфични органи. Освен това, няколко пациенти са описали състояния като бронхиална астма, васкулит и гломерулонефрит. На този етап обаче не е възможно да се установи надеждна патогенетична връзка между тези състояния и дефекта в пътя INF-γ/IL-12.
Диагностика
Пациентите с горепосочените дефекти не показват количествени и качествени лабораторни промени в клетъчните и хуморалните звена на имунитета. Диагнозата се потвърждава чрез идентифициране на съответната мутация при пациенти с типична клинична картина.
Лечение на дефекти в интерферон-γ/интерлевкин-12-зависимия път
ХСКТ е потенциално лечение на избор при тези пациенти, но съответният световен опит е изключително ограничен. Пациентите трябва да избягват контакт с хора, страдащи от туберкулоза, проказа и други инфекции, причинени от вътреклетъчни патогени. Може да се предпише превантивна противотуберкулозна терапия. BCG ваксинацията е строго противопоказана при такива пациенти. В случай на микобактериална инфекция, терапията се провежда с 4 лекарства. Необходимо е да се определи чувствителността на патогена с особено внимание, поради високото ниво на резистентност при тази група патогени. Има съобщения за употребата на INF-алфа, както и INF-a, IL-12 с частичен клиничен ефект.
Прогноза
В случай на инфекция с BCG или микобактерии, прогнозата е изключително неблагоприятна. Прогнозата до голяма степен зависи от дозата на заразяващия патоген и ранната диагноза.
[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]