Образуване на жлъчни пигменти

Жлъчните пигменти са продукти на разграждането на хемоглобина и други хромопротеини - миоглобин, цитохроми и хем-съдържащи ензими. Жлъчните пигменти включват билирубин и уробилинови телца - уробилиноиди.

^{При физиологични условия в тялото на възрастен човек се унищожават 1-2×108} еритроцити на час. Освободеният в този процес хемоглобин се разгражда на протеинова част (глобин) и част, съдържаща желязо (хем). Желязото от хема се включва в общия метаболизъм на желязото и се използва отново. Свободната от желязо порфиринова част на хема е подложена на катаболизъм, който се случва главно в ретикулоендотелните клетки на черния дроб, далака и костния мозък. Метаболизмът на хема се осъществява от сложна ензимна система - хемоксигеназа. Докато хемът попадне в хемоксигеназната система от хем протеините, той се превръща в хемин (желязото се окислява). Хеминът, в резултат на редица последователни окислително-редукционни реакции, се метаболизира в биливердин, който, редуциран от биливердин редуктазата, се превръща в билирубин.

По-нататъшният метаболизъм на билирубина се осъществява главно в черния дроб. Билирубинът е слабо разтворим в плазма и вода, следователно, за да попадне в черния дроб, той се свързва специфично с албумин. Билирубинът се доставя до черния дроб във връзка с албумин. В черния дроб билирубинът се прехвърля от албумин към синусоидалната повърхност на хепатоцитите с участието на насищаща се трансферна система. Тази система има много голям капацитет и дори при патологични състояния не ограничава скоростта на метаболизма на билирубина. Впоследствие метаболизмът на билирубина се състои от три процеса:

• абсорбция от чернодробните паренхимни клетки;
• конюгиране на билирубин в гладкия ендоплазмен ретикулум на хепатоцитите;
• секреция от ендоплазмения ретикулум в жлъчката.

В хепатоцитите полярните групи се прикрепят към билирубина и той става водоразтворим. Процесът, който осигурява прехода на билирубина от водонеразтворима във водоразтворима форма, се нарича конюгация. Първо се образува билирубин моноглюкуронид (в ендоплазмения ретикулум на хепатоцитите), а след това билирубин диглюкуронид (в каналиците на хепатоцитната мембрана) с участието на ензима уридин дифосфат глюкуронил трансфераза.

Билирубинът се секретира в жлъчката предимно като билирубин диглюкуронид. Секрецията на конюгиран билирубин в жлъчката протича срещу много висок концентрационен градиент с участието на механизми на активен транспорт.

Конюгираният (над 97%) и неконюгираният билирубин попада в тънките черва като част от жлъчката. След като билирубинът достигне илеума и дебелото черво, глюкуронидите се хидролизират от специфични бактериални ензими (β-глюкуронидази); след това чревната микрофлора възстановява пигмента с последователно образуване на мезобилирубин и мезобилиноген (уробилиноген). В илеума и дебелото черво част от получения мезобилиноген (уробилиноген) се абсорбира през чревната стена, навлиза в порталната вена и попада в черния дроб, където се разгражда напълно до дипироли, така че нормално мезобилиногенът (уробилиноген) не попада в общото кръвообращение и урината. При увреждане на чернодробния паренхим процесът на разграждане на мезобилиноген (уробилиноген) до дипироли се нарушава и уробилиногенът преминава в кръвта, а оттам в урината. Обикновено по-голямата част от безцветните мезобилиногени, образувани в дебелото черво, се окисляват до стеркобилиноген, който в долните части на дебелото черво (главно в ректума) се окислява до стеркобилин и се екскретира с изпражненията. Само малка част от стеркобилиногена (уробилин) се абсорбира в долните части на дебелото черво в системата на долната куха вена и впоследствие се екскретира през бъбреците с урината. Следователно, обикновено човешката урина съдържа следи от уробилин, но не и уробилиноген.

Комбинацията от билирубин с глюкуронова киселина не е единственият начин за неутрализирането му. При възрастни 15% от билирубина, съдържащ се в жлъчката, е под формата на сулфат, а 10% - в комплекс с други вещества.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]