Мутация на фактор V (мутация на Лайден, резистентност към протеин С)

Мутацията на фактор V се е превърнала в най-честата генетична причина за тромбофилия в европейската популация.

Генът на фактор V се намира на хромозома 1, до гена на антитромбина. Мутация в гена води до заместване на аминокиселината аргинин с глутамин на позиция 506 във фактор V. Това е точката, в която активираният протеин C действа върху фактор V. Поради заместването на аминокиселината, фактор V не активира протеин C и в резултат на това фактори Va и VIIIa не се разграждат, което от своя страна води до тромбоза.

При мутация на фактор V съществува риск от тромбоза през целия живот, но в по-напреднала възраст, отколкото при дефицит на антитромбин III и протеин C и S. Рискът от тромбоза при резистентност към протеин C е изключително висок. Сред пациентите с това усложнение, мутацията на Лайден представлява 25-40%. При тази мутация рискът от тромбоза е почти 8 пъти по-висок, отколкото без мутацията, а при хомозиготно носителство - почти 90 пъти.

Тромбозата често възниква в отговор на провокиращи фактори, един от които е бременността.

Според M. Kupferminc et al. (1999), 25–50% от пациентите с отлепване на плацентата носят гена на Лайденската мутация. Диагнозата на Лайденската мутация на фактор V най-често се извършва чрез определяне на APTT без и с активиран протеин C. Ако APTT се промени незначително с добавянето на активиран протеин C, тогава имаме работа с резистентност към активиран протеин C. Въпреки това, при пациенти с подобни акушерски усложнения, APTT може да бъде променен поради наличието на APS. Следователно е по-рационално генната мутация да се определи с помощта на PCR метода.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Лечение на мутация на фактор V (мутация на Лайден, резистентност към протеин C)

Към днешна дата няма контролирани, рандомизирани проучвания за ефективността на лечението при носители на тази мутация.

• Остра тромбоза по време на бременност - интравенозно приложение на натриев хепарин в доза 10 000-15 000 IU на всеки 8-12 часа под контрола на APTT, курс от 5-10 дни, като се вземе предвид тежестта на състоянието, след което се преминава към хепарин с ниско молекулно тегло - натриев далтепарин в доза 5000-10 000 IU 2 пъти дневно, калциев надропарин в доза 0,4-0,6 ml 2 пъти дневно; натриев еноксапарин в доза 40-60 mg 2 пъти дневно.
• Бременност, усложнена от тромбофилия и анамнеза за тромбоемболични усложнения - интравенозно приложение на натриев хепарин или нискомолекулен хепарин в по-ниски дози, отколкото при наличие на тромбоемболични усложнения.
• При липса на тромбоемболични усложнения, но при наличие на мутация и тромбофилия - нискомолекулен хепарин в профилактични дози през цялата бременност.
• След раждане - натриев хепарин, след това варфарин за 2-3 месеца след раждането, тъй като това е времето с най-голям риск от тромбоемболизъм.