Карбамазепин

Карбамазепин е антиконвулсант с психотропни свойства.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Показания Карбамазепин

Използва се при епилепсия:

• гърчове от смесен тип;
• гърчове с генерализиран характер, на фона на които се наблюдават тонично-клонични конвулсии;
• парциални видове припадъци.

Използва се също за невралгия, засягаща троичния нерв при хора с множествена склероза, и за идиопатична невралгия, засягаща глософарингеалния или троичния нерв.

Препоръчва се лекарството да се използва в комбинация с антипсихотици или литиеви средства при хора с остро маниакално разстройство. Лекарството може да се прилага в ситуации с невропатия от диабетен характер (с наличие на болкови симптоми), алкохолна абстиненция (изразени конвулсии, редовни нарушения на съня, забележима свръхвъзбудимост и тревожност), афективни разстройства, протичащи на фази, както и при централна форма на безвкусен диабет, полиурия и полидипсия с неврохормонален произход.

Използва се и при следните нарушения:

• психотични разстройства (разстройства с афективен или шизоафективен характер, психози, панически разстройства и нарушения във функционирането на лимбичната структура);
• ОКР;
• Синдром на Клувер-Бюси;
• старческа деменция;
• дисфория, соматизация, тревожност и депресия;
• шум в ушите, хорея, фантомна болка и множествена склероза;
• tabes dorsalis, идиопатична форма на неврит в острата фаза;
• диабетна полиневропатия;
• лицев хемиспазъм;
• Болест на Уилис;
• невропатия или невралгия с посттравматична етиология;
• предотвратяване на развитието на мигрена;
• невралгия с постхерпетичен характер.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Формуляр за освобождаване

Лекарственото вещество се освобождава под формата на таблетки - 10 броя вътре в клетъчна опаковка. В кутия има 5 такива опаковки.

Може да се произвежда и в количество от 50 таблетки в опаковка; 1 такава опаковка в кутия.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Фармакодинамика

Активната съставка на лекарството е производно на дибензазепин. Лекарството има нормотимични, антиманични, антидиуретични (при хора с безвкусен диабет) и аналгетични (при хора с невралгия) свойства.

Той действа чрез блокиране на активността на потенциал-зависимите Na канали, което забавя развитието на невронни разряди и стабилизира невронните стени. Това отслабва проводимостта на импулсите в синапсите.

Карбамазепинът предотвратява повторното образуване на Na-зависими потенциали на влияние в структурата на невроните с деполяризиран характер.

Лекарството помага за намаляване на обема на освободения глутамат и спомага за намаляване на вероятността от епилептичен припадък. При деца и юноши (хора с епилепсия) употребата на веществото води до развитие на положителна динамика по отношение на степента на изразяване на тревожност и депресия, като същевременно се отслабва чувството за раздразнителност и агресия.

Ефектите върху психомоторните показатели и когнитивните функции зависят от размера на порцията и имат индивидуални вариации.

Хората с невралгия, засягаща троичния нерв (първична или вторична), изпитват намаляване на честотата на болковите пристъпи.

В случаи на парестезия, свързана с травма, постхерпетична невралгия и tabes dorsalis, лекарството облекчава неврогенната болка.

При лица с абстиненция от алкохол, лекарството намалява тежестта на основните прояви на разстройството (повишена възбудимост, силен тремор, засягащ крайниците, и нарушения на походката) и повишава прага на гърчовете.

При диабетици карбамазепин намалява диурезата и усещането за топлина, а също така бързо компенсира показателите за воден баланс.

Антиманиакалният (антипсихотичен) ефект се развива след 7-10 дни, поради потискане на метаболитните процеси между допамин и норепинефрин.

Употребата на лекарства в продължителни форми води до постигане на стабилни нива на активната съставка в кръвта.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Фармакокинетика

Абсорбция.

Перорално приложеният карбамазепин се абсорбира почти напълно, но сравнително бавно. При еднократна употреба на обикновена таблетка, плазмените Cmax стойности се отбелязват след 12 часа. При еднократна употреба на таблетка от 0,4 g карбамазепин, средното ниво на Cmax на непроменената активна съставка е приблизително 4,5 mcg/ml.

Приемът на храна няма съществено влияние върху степента и скоростта на абсорбция на лекарствения компонент.

Процеси на дистрибуция.

След пълна абсорбция на карбамазепин, стойностите на привидния обем на разпределение са в диапазона от 0,8-1,9 l/kg. Веществото може да преодолее плацентарната бариера.

Интраплазменият протеинов синтез на лекарството е 70-80%. Непромененият компонент в слюнката и цереброспиналната течност е пропорционален на частта от активния елемент, несинтезирана с протеин (20-30%). Нивото на лекарството в кърмата е 25-60% от плазмените му стойности.

Процеси на обмен.

Метаболитните процеси на карбамазепин се осъществяват вътре в черния дроб (главно по епоксиден метод), като се образуват основните метаболитни компоненти - производно от типа 10,11-трансдиол и неговият конюгат заедно с глюкуронова киселина. Основният изоензим, който осигурява трансформацията на активния елемент на лекарството в епоксиден карбамазепин-10,11, който е хемопротеин от типа P450 3A4. Метаболитните процеси водят и до образуването на „малко“ метаболитно вещество - 9-хидрокси-метил-10-карбамоил акридан.

При еднократно перорално приложение на лекарството, приблизително 30% от основния му компонент се открива в урината като крайни елементи на епоксидния обмен. Други важни пътища за трансформация на лекарството са различни производни на монохидроксилатния подтип, а заедно с това и N-глюкуронид на активния елемент, който се осъществява с помощта на компонента UGT2B7.

Екскреция.

При еднократно перорално приложение на лекарството, полуживотът на непроменения активен компонент достига средно 36 часа, а при многократна употреба е приблизително 16-24 часа (поради автоиндукция на чернодробната монооксигеназна система), като се вземе предвид продължителността на терапията.

При хора, използващи карбамазепин заедно с други лекарства, които индуцират същата чернодробна ензимна структура (например фенобарбитал или фенитоин), неговият полуживот е средно близо до 9-10 часа.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Дозиране и администриране

Лекарството се приема перорално с чиста вода.

В случай на епилепсия, лекарството се препоръчва да се използва като монотерапия. Самият курс започва с малки порции, с последващото им постепенно увеличаване - това ви позволява да получите оптимален ефект. Началната порция за възрастни е 0,1-0,2 g, 1-2 пъти дневно.

При невралгия, засягаща троичния нерв, се приема 0,2-0,4 g от веществото през първия ден от лечението. След това дозата постепенно се увеличава до 0,4-0,8 g на ден. Употребата също трябва да се прекрати постепенно.

В случай на болков синдром с неврогенна етиология, е необходимо първоначално да се приема по 0,1 g от лекарството 2 пъти дневно, като дозата се увеличава на 12-часови интервали, докато болката отшуми. Размерът на поддържащата доза е 0,2-1,2 g на ден (да се използва в няколко приема).

Средната доза за отказване от алкохол е 0,2 g 3 пъти дневно. В случай на тежко разстройство, дневната доза трябва да се увеличи до 0,4 g 3 пъти дневно.

През първите дни от лечението трябва допълнително да се използват колметиазол, хлордиазепоксид и други седативно-хипнотични средства.

При диабет инсипидус се приема по 0,2 г от веществото 2-3 пъти на ден.

Хората с диабетна невропатия, придружена от болков синдром, трябва да приемат 0,2 g от лекарството 2-4 пъти дневно.

За да се предотврати развитието на психози с афективен или шизоафективен характер, се приемат 0,6 g от веществото 3-4 пъти дневно.

Дневната порция за биполярно разстройство и маниакални състояния е 0,4-1,6 г.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Употреба Карбамазепин по време на бременност

При тестове върху животни, пероралното приложение на лекарството е довело до дефекти.

Кърмачетата на жени с епилепсия са предразположени към развитие на вътрематочни нарушения в развитието, включително вродени аномалии. Има съобщения, че карбамазепин (типичен за повечето антиконвулсанти) увеличава честотата на такива нарушения, но няма убедителни данни от контролирани проучвания за монотерапия с лекарството.

Същевременно има информация за появата на лекарствено-свързани нарушения при вътрематочно развитие и вродени аномалии - сред тях гръбначната цепка, всякакви дефекти, засягащи лицево-челюстната област, сърдечно-съдови аномалии или хипоспадия с малформации в зреенето, засягащи различни структури на тялото.

Следните предупреждения също трябва да се вземат предвид:

• лекарствата за лечение на епилепсия трябва да се използват с изключително внимание по време на бременност;
• по време на бременност или по време на зачеване, настъпило по време на употребата на лекарството или при планирането му; в случай на необходимост от употреба на лекарството Карбамазепин, е необходимо внимателно да се оценят всички рискове и ползи от неговата употреба (особено през първия триместър);
• Жените в детеродна възраст трябва, ако е възможно, да използват лекарството под формата на монотерапия;
• необходимо е да се използват минималните ефективни дози и да се следят плазмените стойности на карбамазепин;
• Пациентът трябва да бъде информиран, че рискът от вродени аномалии при кърмачето е повишен и трябва да му бъде предоставена възможност да се подложи на пренатален скрининг;
• Невъзможно е да се спре ефективното антиепилептично лечение по време на бременност, тъй като обострянето на заболяването може да представлява заплаха за здравето на самата жена и плода.

Установено е, че по време на бременност може да възникне дефицит на фолиева киселина, който понякога се засилва от антиконвулсанти. Поради това е необходимо допълнително да се предписва фолиева киселина на пациентката преди и по време на бременност.

Има съобщения за случаи на гърчове или респираторна депресия при новородени; има също така съобщения за диария, повръщане или лошо хранене при новородени, което може да е свързано с употребата на карбамазепин и други антиконвулсанти.

Карбамазепин може да се екскретира в кърмата (25-60% от плазменото ниво). Преди започване на употребата на лекарството е необходимо внимателно да се оценят всички рискове и ползи от едновременното кърмене. Допуска се продължаване по време на терапията само при условие, че бебето е постоянно наблюдавано за евентуални негативни симптоми (например, прекомерна сънливост или признаци на алергия по епидермиса).

Противопоказания

Основни противопоказания:

• AV блок;
• остър стадий на мобилна порфирия;
• нарушения на кръвообращението в костния мозък (анемия или левкопения);
• наличието на свръхчувствителност към активния компонент на лекарството или трицикличните антидепресанти.

Използвайте с повишено внимание и след оценка на всички възможни рискове при някои заболявания:

• активна форма на алкохолизъм;
• Декомпенсиран тип ХСН;
• недостатъчност на надбъбречната кора;
• хипотиреоидизъм;
• Синдром на Шийън;
• синдром на повишена секреция на елемента ADH;
• дилуционна хипонатриемия;
• потискане на хематопоетичните процеси в костния мозък;
• повишени нива на вътреочното налягане (ВОН);
• хиперплазия на простатата;
• заболявания, свързани с бъбреците.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Странични ефекти Карбамазепин

Тежестта на негативното въздействие зависи от размера на порцията. Страничните ефекти включват:

• лезии на нервната система: астения, акомодативна пареза, атаксия, силно замаяност или силно главоболие. Рядко се появяват необичайни движения с неволен характер (изразен тремор, тежки тикове или развитие на дистония), нистагъм, хореоатетоидни нарушения, парестезия и нарушения на говора, както и периферен неврит, миастения, окуломоторни нарушения, признаци на пареза и дискинезия с орофациален характер;
• психични разстройства: дезориентация, чувство на тревожност или забележима възбуда, активиране на съществуваща психоза, депресивно състояние, агресивно поведение, загуба на апетит и изразени халюцинации (слухови или зрителни);
• признаци на алергия: еритродермия, фотоалергия, сърбеж, ТЕН, уртикария или синдром на Синдрома на Дженсънт;
• нарушения на хематопоетичните процеси: левкоцитоза, анемия, която има хемолитична или апластична форма, лимфаденопатия, както и ретикулоцитоза и тромбоцитопения;
• проблеми с храносмилателната функция: стоматит, панкреатит или глосит, чревни нарушения и болка в епигастралната област, както и жълтеница, чернодробна недостатъчност, грануломатозен хепатит и повишени нива на чернодробни ензими;
• нарушения на сърдечно-съдовата система: влошаване на ХСН, AV блок, придружен от припадък, обостряне на коронарна болест на сърцето, нестабилност на стойностите на кръвното налягане, брадикардия, тромбофлебит, аритмия, нарушение на вътресърдечната проводимост и тромбоемболичен синдром;
• проблеми с ендокринната функция и метаболизма: хипонатриемия, отоци, хиперпролактинемия, намалени нива на L-тироксин, хиперхолестеролемия, задържане на течности в организма, наддаване на тегло и остеомалация;
• лезии на урогениталната система: бъбречна дисфункция, намалена потентност, повишена честота на уриниране, хематурия или албуминурия, както и тубулоинтерстициален нефрит и олигурия;
• нарушения на опорно-двигателния апарат: артралгия, крампи или миалгия;
• нарушения на сетивните органи: хипер- или хипоакузис, конюнктивит, шум в ушите, нарушено възприятие на звуковия тон, нарушения на слуха или вкуса и помътняване на очната леща;
• Други: акне, хирзутизъм, хиперхидроза, нарушение на епидермалната пигментация, алопеция и пурпура.

[ 24 ]

Свръх доза

В случай на отравяне се наблюдават нарушения на нервната, сърдечно-съдовата и дихателната система.

Неврологични проблеми и сетивни органи: чувство на силно вълнение, дезориентация или сънливост, дизартрия, нистагъм, гърчове, синкоп, миоклонус, както и хипорефлексия, мидриаза, халюцинации, зрителни нарушения и хипотермия.

Сърдечно-съдови заболявания: нарушения на проводимостта в камерите, спиране на сърцето, нестабилност на кръвното налягане и тахикардия.

Освен това се наблюдава респираторна депресия, отслабване на мотилитета на дебелото черво, задържане на течности или отстраняване на храна от стомаха; развиват се белодробен оток, анурия, хипергликемия, повръщане, хипонатриемия, олигурия, гадене и метаболитна ацидоза.

Лекарството няма антидот. Предприемат се симптоматични мерки.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Взаимодействия с други лекарства

Метаболитните процеси на карбамазепин протичат с участието на хемопротеина CYP3A4. Комбинацията с вещества, които забавят активността на този хемопротеин, води до повишаване на неговите стойности и тежестта на негативните симптоми. Веществата, които индуцират хемопротеин, увеличават скоростта на метаболитните процеси и намаляват кръвните показатели на лекарството, което отслабва тежестта на лечебния му ефект.

Кръвните стойности на лекарството се повишават, когато се комбинира с такива лекарства: циметидин и терфенадин с никотинамид, фелодипин с верапамил, флувоксамин с даназол, както и флуоксетин с дилтиазем и вилоксазин. Този списък включва още дезипрамин, ритонавир с ацетазоламид, изониазид с пропоксифен и лоратадин, както и азоли (като итраконазол с флуконазол и кетоконазол) и макролиди (еритромицин с кларитромицин и тролеандомицин с йозамицин).

Цисплатин, метсуксимид и фенобарбитал с теофилин, както и рифампицин, примидон с фенсуксимид, валпромид с фенитоин, доксорубицин с валпроева киселина и клоназепам също могат да повишат нивата на карбамазепин в кръвта.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Условия за съхранение

Карбамазепин трябва да се съхранява на тъмно и сухо място, недостъпно за малки деца. Температурните показатели не трябва да надвишават 25°C.

[ 41 ]

Срок на годност

Карбамазепин може да се използва в рамките на 36 месеца от датата на производство на терапевтичното средство.

[ 42 ]

Заявление за деца

При деца (като се има предвид ускореното елиминиране на веществото) може да се наложи предписване на по-високи дози карбамазепин (изчислени в mg/kg съотношение), отколкото при възрастни.

Лекарството може да се предписва на деца над 5-годишна възраст.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Аналози

Аналозите на лекарството са веществата Финлепсин, Зептол и Тегретол с Карбалекс, както и Мезакар и Карбапин с Тимонил.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]